Afamitresgene autoleucel ( Afami-cel; Tecelra ) ha mostrato una sicurezza accettabile e un'efficacia promettente in uno studio di fase 1.
Lo scopo di questo studio era valutare ulteriormente l'efficacia di Afamitresgene autoleucel per il trattamento di pazienti con sarcoma sinoviale avanzato che esprime HLA-A*02 e MAGE-A4 o liposarcoma mixoide a cellule rotonde.
SPEARHEAD-1 è uno studio di fase 2 in aperto, non-randomizzato, condotto in 23 centri in Canada, Stati Uniti ed Europa. Lo studio ha compreso tre coorti, di cui qui viene riportata la principale coorte sperimentale ( coorte 1 ).
La coorte 1 ha incluso pazienti con HLA-A*02, di età compresa tra 16 e 75 anni, con sarcoma sinoviale metastatico o non-resecabile o liposarcoma mixoide a cellule rotonde ( confermato mediante citogenetica ) che esprimeva MAGE-A4 e che avevano ricevuto almeno una precedente linea di chemioterapia contenente antracicline o contenente Ifosfamide.
I pazienti hanno ricevuto una singola dose per via endovenosa di Afamitresgene autoleucel ( intervallo di dose trasdotto 1.0 x 10(9)-10.0 x 10(9) cellule T ) dopo la linfodeplezione.
L'endpoint primario era il tasso di risposta globale nella coorte 1, valutato da un Comitato di revisione indipendente in cieco utilizzando i criteri RECIST versione 1.1 nella popolazione intention-to-treat modificata ( mITT ) ( tutti i pazienti che hanno ricevuto Afamitresgene autoleucel ).
Gli eventi avversi, inclusi quelli di particolare interesse ( sindrome da rilascio di citochine, citopenia prolungata e neurotossicità ), sono stati monitorati e sono riportati per la popolazione ITT modificata.
Nel periodo 2019-2021, 52 pazienti con sarcoma sinoviale confermato citogeneticamente ( n=44 ) e liposarcoma mixoide a cellule rotonde ( n=8 ) sono stati arruolati e hanno ricevuto Afamitresgene autoleucel nella coorte 1.
I pazienti erano fortemente pre-trattati ( mediana di 3 precedenti linee di terapia sistemica ). Il tempo mediano di follow-up è stato di 32.6 mesi.
Il tasso di risposta globale è risultato complessivamente del 37% ( 19 su 52 ), del 39% ( 17 su 44 ) per i pazienti con sarcoma sinoviale e del 25% ( 2 su 8 ) per pazienti affetti da liposarcoma mixoide a cellule rotonde.
La sindrome da rilascio di citochine si è verificata in 37 su 52 pazienti ( 71%; 1 evento di grado 3 ). Le citopenie sono stati gli eventi avversi più comuni di grado 3 o peggiore ( linfopenia in 50 pazienti, 96%, neutropenia in 44, 85%, leucopenia in 42, 81%, su 52 pazienti ). Non si sono verificati decessi correlati al trattamento.
Il trattamento con Afamitresgene autoleucel ha prodotto risposte durature in pazienti pesantemente pretrattati con sarcoma sinoviale che esprime HLA-A*02 e MAGE-A4.
Questo studio ha dimostrato che la terapia con i recettori delle cellule T può essere utilizzata per colpire efficacemente i tumori solidi e fornisce il fondamento logico per espandere questo approccio ad altre neoplasie solide. ( Xagena2024 )
D’Angelo SP et al, Lancet 2024; 403: 1460-1471
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