È stato condotto uno studio di fase II per valutare l'efficacia dell'inibitore VEGFR Axitinib ( Inlyta ) e dell'inibitore PD-L1 Avelumab ( Bavencio ) in pazienti con carcinoma adenoido-cistico ricorrente/metastatico ( R/M ACC ).
I pazienti eleggibili avevano carcinoma adenoido-cistico ricorrente / metastatico con progressione entro 6 mesi prima dell'arruolamento. Il trattamento consisteva in Axitinib e Avelumab.
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) secondo i criteri RECIST 1.1; gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e la tossicità.
Il disegno ottimale a due stadi di Simon ha testato l'ipotesi nulla di ORR inferiore o uguale al 5% rispetto a ORR superiore o uguale al 20% a 6 mesi; 4 o più risposte in 29 pazienti respingerebbero l'ipotesi nulla.
In tutto sono stati arruolati 40 pazienti dal 2019 al 2021; 28 erano valutabili per l'efficacia ( 6 fallimenti dello screening; 6 valutabili solo per la sicurezza ).
Il tasso di risposta globale confermato è stato del 18%; c'è stata una risposta parziale non-confermata ( PR ). 2 pazienti hanno raggiunto la risposta parziale dopo 6 mesi; pertanto, il tasso ORR a 6 mesi è stato del 14%.
Il tempo mediano di follow-up per i pazienti sopravvissuti è stato di 22 mesi. La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 7.3 mesi, la percentuale di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi è stata del 57% e la sopravvivenza globale mediana è stata di 16.6 mesi.
Gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni hanno incluso affaticamento ( 62% ), ipertensione ( 32% ) e diarrea ( 32% ).
10 pazienti ( 29% ) hanno presentato eventi avversi correlati al trattamento gravi, tutti di grado 3; 4 pazienti ( 12% ) hanno interrotto Avelumab e 9 pazienti ( 26% ) sono stati sottoposti a riduzione della dose di Axitinib.
Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario con 4 o più risposte parziali in 28 pazienti valutabili ( ORR confermato del 18% ).
Il potenziale vantaggio aggiuntivo di Avelumab rispetto ad Axitinib nel carcinoma adenoido-cistico richiede ulteriori indagini. ( Xagena2023 )
Ferrarotto R et al, J Clin Oncol 2023; 41: 2843-2851
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