Sebbene il trattamento del sarcoma di Kaposi iatrogeno e correlato all'HIV ( virus dell'immunodeficienza umana ) sia ben definito e principalmente basato sul ripristino della funzione immunitaria, il trattamento del sarcoma di Kaposi classico ed endemico è meno consolidato.
La chemioterapia o l'Interferone alfa sono usati per i pazienti con esteso sarcoma di Kaposi cutaneo o viscerale, ma la tolleranza potrebbe essere scarsa e la remissione a lungo termine è rara.
È stata valutata l'attività di Pembrolizumab ( Keytruda ) nel sarcoma di Kaposi classico ed endemico con estensione cutanea che richiede un trattamento sistemico.
È stato condotto uno studio multicentrico, a braccio singolo, proof-of-concept, di fase 2 in adulti di età pari o superiore a 18 anni con sarcoma di Kaposi classico o endemico istologicamente dimostrato con estensione cutanea progressiva che richiedeva un trattamento sistemico e un ECOG performance status di 0-1 in tre ospedali in Francia.
I pazienti sono stati trattati con 200 mg di Pembrolizumab per via endovenosa ogni 3 settimane per 6 mesi ( 8 cicli ) o fino a tossicità grave.
L'endpoint primario era il miglior tasso di risposta globale nell'arco di 6 mesi, definito dal verificarsi di una risposta completa o parziale, valutato da uno sperimentatore utilizzando i criteri dell'AIDS Clinical Trial Group ( ACTG ) modificati.
Per raggiungere l'endpoint primario erano necessarie tre o più risposte su un totale di 17 pazienti, utilizzando un disegno ottimale a due stadi di Simon assumendo un tasso di risposta del 30% come desiderabile.
Per questa analisi finale dello studio, tutti i pazienti sono stati inclusi secondo il principio dell'intention-to-treat ( ITT ).
In tutto 30 pazienti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità e 17 pazienti ( 8, 47%, con sarcoma di Kaposi classico e 9, 53%, con sarcoma di Kaposi endemico ) sono stati arruolati nel periodo 2018-2019.
Il follow-up mediano è stato di 20.4 mesi. 2 pazienti ( 12% ) hanno presentato una risposta completa, 10 ( 59% ) hanno avuto una risposta parziale e 5 ( 29% ) una malattia stabile come miglior risposta entro il periodo di trattamento di 6 mesi, con un miglior tasso di risposta globale del 71%, che soddisfaceva l'esito primario predefinito ( cioè superare un tasso di risposta del 30% ).
Eventi avversi correlati al trattamento si sono verificati in 13 pazienti su 17 ( 76% ), inclusi 2 eventi avversi di grado 3 ( 1 scompenso cardiaco acuto, 6%, e una reazione granulomatosa, 6% ).
Il trattamento è stato interrotto prematuramente in 2 pazienti ( 12% ) a causa di scompenso cardiaco acuto reversibile di grado 3 e pancreatite di grado 2, e un altro paziente ha avuto una reazione granulomatosa di grado 3 nei linfonodi mediastinici che hanno richiesto steroidi e trattamento con Metotrexato.
Non si sono verificati eventi avversi gravi o decessi correlati al trattamento.
In questo studio prospettico, il primo a valutare il ruolo del blocco PD-1 nei pazienti con sarcoma di Kaposi classico ed endemico, Pembrolizumab ha mostrato una promettente attività antitumorale con un profilo di sicurezza accettabile.
Se questo risultato sarà confermato da ulteriori studi, il trattamento con anti-PD-1 potrebbe far parte dell'armamentario terapeutico per i pazienti con sarcoma di Kaposi classico ed endemico. ( Xagena2022 )
Delyon J et al, Lancet Oncology 2022; 23: 491-500
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