Le opzioni di trattamento per le pazienti con neoplasia trofoblastica gestazionale ad alto rischio, chemiorefrattaria o recidivante, sono scarse.
L'effetto antitumorale sinergico dell'immunoterapia e dei farmaci antiangiogenici è stato dimostrato in molti tumori solidi.
Questo studio di fase 2 ha valutato l'attività e la sicurezza di Camrelizumab ( AiRuiKa ), un inibitore di PD-1, più Apatinib ( Aitan ), un inibitore del recettore VEGF, nei pazienti con neoplasia trofoblastica gestazionale ad alto rischio, chemiorefrattaria o recidivante.
Lo studio CAP 01 di fase 2 a braccio singolo, in aperto, è stato condotto in un singolo centro sanitario a Pechino, in Cina.
Donne tra 18 e 70 anni con neoplasie trofoblastiche gestazionali ad alto rischio ( International Federation of Gynecology and Obstetrics [ FIGO ] maggiore o uguale a 7 ) che avevano ricevuto almeno due linee di regimi chemioterapici multifarmaco precedentemente senza successo e avevano un ECOG performance status di 0-2 erano ammissibili per l'inclusione.
Le pazienti hanno ricevuto cicli di 4 settimane di Camrelizumab per via endovenosa 200 mg ogni 2 settimane più Apatinib orale 250 mg una volta al giorno fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva valutato in base alla concentrazione sierica di gonadotropina corionica umana.
L'attività e la sicurezza sono state analizzate in tutte le pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Tra il 2019 e il 2020 sono state arruolate 20 pazienti; 19 ( 95% ) sono state diagnosticate con coriocarcinoma e 1 ( 5% ) ha avuto un tumore trofoblastico al sito placentare.
La durata mediana del follow-up è stata di 18.5 mesi.
Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è stato del 55%; 10 pazienti ( 50% ) hanno avuto una risposta completa.
Gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 più comuni sono stati: ipertensione ( 5 pazienti, 25% ), rash ( 4 pazienti, 20% ), neutropenia ( 2, 10% ), leucocitopenia ( 2, 10% ) e aumento dell'aspartato aminotransferasi ( 2,10% ).
Un paziente ha avuto un evento avverso grave correlato al trattamento ( aspartato aminotransferasi [ AST ] 19 volte superiore al limite superiore della norma ).
Non sono stati segnalati eventi avversi di grado 4 o 5 correlati al trattamento.
Camrelizumab più Apatinib ha mostrato un'attività antitumorale promettente e una tossicità accettabile, e potrebbe rappresentare un'opzione terapeutica di salvataggio per il trattamento della neoplasia trofoblastica gestazionale ad alto rischio, chemiorefrattaria o recidivante.
Gli inibitori del checkpoint immunitario combinati con la chemioterapia per le pazienti pesantemente trattate e l'uso iniziale di Camrelizumab più Apatinib per le pazienti con neoplasia trofoblastica gestazionale ad alto rischio sono oggetto di valutazione in studi di fase 2. ( Xagena2021 )
Cheng H et al, Lancet Oncology 2021; 22: 1609-1617
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