Per oltre 30 anni, il ruolo del consolidamento con chemioterapia ad alte dosi nel sarcoma di Ewing è stato controverso.
È stato condotto uno studio randomizzato per determinare se la chemioterapia ad alto dosaggio di consolidamento migliori la sopravvivenza nei pazienti con sarcoma di Ewing localizzato ad alto rischio di recidiva.
È stata offerta ai pazienti la randomizzazione tra Busulfan e Melfalan ( BuMel ) o la chemioterapia standard ( Vincristina, Dactinomicina e Ifosfamide, VAI, 7 cicli ) se avevano meno di 50 anni di età con scarsa risposta istologica ( 10% o meno di cellule vitali ) dopo aver ricevuto Vincristina, Ifosfamide, Doxorubicina ed Etoposide ( 6 cicli ); o avevano un volume tumorale alla diagnosi maggiore o uguale a 200 ml se non era stato resecato, o inizialmente resecato, o resecato dopo la radioterapia.
È stato ricercato un miglioramento del 15% nella sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) a 3 anni ( hazard ratio, HR=0.60 ).
Tra il 2000 e il 2015, 240 pazienti classificati ad alto rischio ( età media, 17.1 anni ) sono stati assegnati in modo casuale al regime VAI ( n=118 ) o al regime BuMel ( n=122 ).
Il 78% è entrato nello studio a causa della scarsa risposta istologica dopo la sola chemioterapia.
Il follow-up mediano è stato di 7.8 anni.
In una analisi intent-to-treat, il rischio di eventi è stato significativamente ridotto da BuMel rispetto a VAI: HR, 0.64 ( P=0.026 ); EFS a 3 e 8 anni sono state, rispettivamente, 69.0% vs 56.7% e 60.7% vs 47.1%.
Anche la sopravvivenza globale ( OS ) è stata a favore di BuMel: HR, 0.63 ( P=0.028 ); OS a 3 e 8 anni sono state, rispettivamente, 78.0% vs 72.2% e 64.5% vs 55.6%.
I risultati sono stati coerenti nell'analisi di sensibilità.
Due pazienti sono morti a causa della tossicità correlata a BuMel, uno dopo la chemioterapia standard.
Significativamente più pazienti BuMel hanno manifestate gravi tossicità acute da questo ciclo di chemioterapia rispetto a più cicli di VAI.
In conclusione, BuMel ha migliorato la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale quando è stato somministrato dopo Vincristina, Ifosfamide, Doxorubicina e induzione con Etoposide nel sarcoma di Ewing localizzato con fattori ad alto rischio predefiniti. Per questo gruppo di pazienti, BuMel può essere un'aggiunta importante allo standard di cura. ( Xagena2018 )
Whelan J et al, J Clin Oncol 2018; 36: 3110-3119
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