I pazienti con sarcoma dei tessuti molli ( STS ) avanzato hanno una sopravvivenza globale mediana inferiore a 2 anni.
In uno studio di fase 2, è stato osservato un beneficio in termini di sopravvivenza globale in questa popolazione con l'aggiunta di Olaratumab ( Lartruvo ) alla Doxorubicina rispetto alla sola Doxorubicina.
È stata determinata l'efficacia di Doxorubicina più Olaratumab nei pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato / metastatico.
ANNOUNCE era uno studio di conferma, di fase 3, in doppio cieco, randomizzato, condotto in 110 siti in 25 Paesi dal 2015 al 2018.
I pazienti idonei erano adulti naive-alle-antracicline con sarcoma dei tessuti molli localmente avanzato o metastatico non-resecabile, ECOG performance status da 0 a 1, e frazione di eiezione cardiaca del 50% o superiore.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Doxorubicina, 75 mg/m2 ( giorno 1 ), in combinazione con Olaratumab ( n=258 ) 20 mg/kg nel ciclo 1 e 15 mg/kg nei cicli successivi, o placebo ( n=251 ) nei giorni 1 e 8 per un massimo di 8 cicli di 21 giorni, seguiti da Olaratumab / placebo in monoterapia.
I doppi endpoint primari erano la sopravvivenza globale con Doxorubicina più Olaratumab versus Doxorubicina più placebo nelle popolazioni totali di sarcoma dei tessuti molli e leiomiosarcoma ( LMS ).
Tra i 509 pazienti randomizzati ( età media, 56.9 anni; 58.2% donne; 46.0% con leiomiosarcoma ), tutti sono stati inclusi nell'analisi primaria, con una durata mediana del follow-up di 31 mesi.
Non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nella sopravvivenza globale tra il gruppo Doxorubicina più Olaratumab e il gruppo Doxorubicina più placebo in nessuna delle due popolazioni ( STS totale: hazard ratio, HR=1.05, P=0.69, sopravvivenza globale mediana, 20.4 mesi vs 19.7 mesi; LMS: HR=0.95, P=0.76, sopravvivenza globale mediana, 21.6 mesi vs 21.9 mesi ).
Gli eventi avversi di grado 3 o superiore riportati nel 15% o più del totale dei pazienti con sarcoma dei tessuti molli sono stati neutropenia ( 46.3% vs 49.0% ), leucopenia ( 23.3% vs 23.7% ) e neutropenia febbrile ( 17.5% vs 16.5% ).
In questo studio clinico di fase 3 su pazienti con sarcomi dei tessuti molli in fase avanzata, il trattamento con Doxorubicina più Olaratumab versus Doxorubicina più placebo non ha prodotto differenze significative nella sopravvivenza globale.
I risultati non hanno confermato il beneficio di sopravvivenza globale osservato nello studio di fase 2. ( Xagena2020 )
Tap WD et al, JAMA 2020; 323: 1266-1276
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