Etoposide più Cisplatino ( EP ) e Irinotecan più Cisplatino ( IP ) sono comunemente usati come regimi standard della comunità per il carcinoma neuroendocrino ( NEC ) in forma avanzata.
Si è determinato se Etoposide più Cisplatino oppure Irinotecan più Cisplatino sia un regime più efficace in termini di sopravvivenza globale ( OS ) nei pazienti con carcinoma neuroendocrino avanzato dell'apparato digerente.
Lo studio clinico randomizzato di fase 3 TOPIC-NET in aperto ha arruolato pazienti naive-alla-chemioterapia di età compresa tra 20 e 75 anni che presentavano carcinoma neuroendocrino recidivante o non-resecabile ( secondo il sistema di classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [ OMS ] 2010 ) derivante dal tratto gastrointestinale, sistema epatobiliare, o pancreas.
I partecipanti sono stati arruolati in 50 Centri in Giappone tra il 2014 e il 2020.
Nel braccio EP, Etoposide ( 100 mg/m2/die nei giorni 1, 2 e 3 ) e Cisplatino ( 80 mg/m2/die nel giorno 1 ) sono stati somministrati ogni 3 settimane.
Nel braccio IP, Irinotecan ( 60 mg/m2/die nei giorni 1, 8 e 15 ) e Cisplatino ( 60 mg/m2/die nel giorno 1 ) sono stati somministrati ogni 4 settimane.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale.
In totale, sono stati analizzati i dati di 170 pazienti per rilevare un hazard ratio ( HR ) di 0.67 ( OS mediana di 8 e 12 mesi rispettivamente nei bracci inferiore e superiore ) con un’alfa bilaterale del 10% e una potenza dell'80%. I risultati patologici sono stati rivisti a livello centrale dopo l'inizio del trattamento.
Tra i 170 pazienti inclusi ( età mediana, 64 anni; 117 maschi, 68.8% ), la sopravvivenza globale mediana è stata di 12.5 mesi nel braccio EP e di 10.9 mesi nel braccio IP ( HR, 1.04; P=0.80 ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 5.6 mesi nel braccio EP e di 5.1 mesi nel braccio IP ( HR, 1.06 ).
Un'analisi per sottogruppi di sopravvivenza globale ha dimostrato che EP ha prodotto una sopravvivenza globale più favorevole nei pazienti con tumore neuroendocrino scarsamente differenziato di origine pancreatica ( HR, 4.10 ).
Gli eventi avversi comuni di grado 3 e 4 nei bracci EP versus IP sono stati: neutropenia ( 75 su 82 pazienti, 91.5%, vs 44 su 82 pazienti, 53.7% ), leucocitopenia ( 50 su 82 pazienti, 61.0%, vs 25 su 82 pazienti, 30.5% ) e neutropenia febbrile ( 22 su 82 pazienti, 26.8%, vs 10 su 82 pazienti, 12.2% ).
Mentre l'incidenza di neutropenia febbrile è risultata inizialmente elevata nel braccio EP, l'uso profilattico primario del fattore stimolante le colonie di granulociti ha ridotto efficacemente l'incidenza di neutropenia febbrile.
I risultati di questo studio clinico randomizzato hanno dimostrato che sia il regime Etoposide più Cisplatino che il regime Irinotecan più Cisplatino rimangono le opzioni chemioterapiche standard di prima linea.
Sebbene gli eventi avversi fossero generalmente gestibili, gli eventi avversi di grado 3 e 4 erano più comuni nel braccio EP. ( Xagena2022 )
Morizane C et al, JAMA Oncol 2022; 8: 1447-1455
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