Pazopanib ( Votrient ) e Gemcitabina ( Gemzar ) hanno mostrato una buona tollerabilità, sebbene modesta attività da singolo agente nel sarcoma dei tessuti molli pretrattato. È necessario un regime combinato per migliorare gli esiti.
È stata determinata l'efficacia di Gemcitabina e Pazopanib rispetto a Pazopanib da solo. Lo studio clinico di fase 2 multicentrico e randomizzato PAPAGEMO è stato condotto in Germania dal 2011 al 2014 e ha incluso pazienti con ECOG performance status da 0 a 2, funzione organica adeguata, lesione misurabile e progressione dopo almeno 1 precedente trattamento con antracicline e/o Ifosfamide.
I pazienti sono stati randomizzati a Pazopanib con Gemcitabina ( Gruppo A ) o senza Gemcitabina ( Gruppo B ).
L'endpoint primario era il tasso di sopravvivenza libera da progressione ( PFSR ) a 12 settimane; gli endpoint secondari includevano tossicità, qualità di vita, sopravvivenza globale e tassi di risposta.
In totale sono stati randomizzati 90 pazienti e 86 pazienti eleggibili ( 43 donne, 50% ) erano valutabili, con un'età mediana di 57 anni e un punteggio ECOG performance status di 0/1 in 77 partecipanti ( 90% ).
I sottotipi istologici predominanti erano leiomiosarcoma ( 22, 26% ) e liposarcoma ( 16, 19% ).
Dopo un follow-up mediano di 12.4 mesi, l'endpoint primario è stato raggiunto, con un tasso di sopravvivenza libera da progressione a 12 settimane del 74% ( Gruppo A ) versus 47% ( Gruppo B ) ( hazard ratio, HR=1.60; P=0.01 ).
Nel braccio di combinazione, la sopravvivenza libera da progressione è stata significativamente più lunga, con una mediana di 5.6 vs 2.0 mesi ( HR=0.58; P=0.02 ) rispetto a Pazopanib in monoterapia, mentre la sopravvivenza globale è stata simile, con 13.1 vs 11.2 mesi ( HR, 0.98; P=0.83 ).
Il tasso di risposta oggettiva ( ORR ) è stato nel complesso basso, con 11% ( Gruppo A ) vs 5% ( Gruppo B ) ( P=0.10 ).
La tossicità della combinazione di Pazopanib e Gemcitabina è risultata aumentata, ma è stata gestibile e principalmente ematologica.
Questo studio clinico randomizzato di fase 2 su pazienti con sarcoma dei tessuti molli ha rilevato che l'aggiunta di Gemcitabina a Pazopanib era tollerabile, e il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 12 settimane è risultato significativamente più alto rispetto a Pazopanib da solo.
Questi risultati portano elementi a favore dell'attività clinica della combinazione, ma dovrebbero essere confermati in uno studio di fase 3 in una popolazione più omogenea ( ad esempio, con leiomiosarcoma ). ( Xagena2021 )
Schmoll HJ et al, JAMA Oncol 2021; 7: 255-262
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