Imatinib ( Glivec ) nel setting adiuvante è associato a una migliore sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) quando è somministrato dopo l'intervento chirurgico a pazienti con tumore stromale gastrointestinale ( GIST ) operabile, ma la sua influenza sulla sopravvivenza globale ( OS ) è incerta.
È stato valutato l'effetto di Imatinib adiuvante sulla sopravvivenza globale tra i pazienti che hanno un alto rischio stimato di recidiva di GIST dopo un intervento chirurgico macroscopicamente completo.
In uno studio clinico in aperto, randomizzato, multicentrico di fase 3 condotto in Finlandia, Germania, Norvegia e Svezia, 400 pazienti che avevano subito un intervento chirurgico macroscopicamente completo per GIST con un alto rischio stimato per la recidiva secondo i criteri modificati del National Institutes of Health Consensus sono stati arruolati tra il 2004 e il 2008.
I dati per l’analisi di follow-up sono stati analizzati nel 2019.
Imatinib 400 mg/die è stato somministrato per via orale per 12 mesi o 36 mesi dopo l'intervento chirurgico.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da recidiva; gli obiettivi secondari includevano la sopravvivenza globale e la sicurezza del trattamento.
La coorte intent-to-treat ( ITT ) era composta da 397 pazienti ( gruppo di 12 mesi, 199; gruppo di 36 mesi, 198; 201 uomini e 196 donne; età mediana 62 anni e 60 anni ); durante un tempo mediano di follow-up di 119 mesi dalla data di randomizzazione, sono stati registrati 194 eventi RFS e 96 eventi OS nella popolazione ITT.
La sopravvivenza libera da recidiva a 5 anni e 10 anni è stata del 71.4% e del 52.5%, rispettivamente, nel gruppo 36 mesi, e 53.0% e 41.8% nel gruppo 12 mesi ( hazard ratio, HR=0.66; P=0.003 ).
Nel gruppo 36 mesi, i tassi di sopravvivenza globale a 5 anni e a 10 anni sono stati, rispettivamente, pari a 92.0% e 79.0%, e nel gruppo 12 mesi 85.5% e 65.3% ( HR=0.55; P=0.004 ).
I risultati sono stati simili nella popolazione di efficacia, dalla quale sono stati esclusi 15 pazienti che non avevano tumori GIST nella revisione centrale della patologia e 24 pazienti che avevano metastasi intra-addominali rimosse durante l'intervento chirurgico ( gruppo di 36 mesi, sopravvivenza globale a 10 anni 81.6%; gruppo di 12 mesi 66.8%; HR, 0.50; P=0.003 ).
Non sono stati rilevati nuovi segnali di sicurezza.
Imatinib adiuvante per 3 anni ha un'efficacia superiore rispetto a Imatinib per 1 anno.
Circa il 50% dei decessi può essere evitato durante i primi 10 anni di follow-up dopo l'intervento chirurgico con un più lungo trattamento adiuvante con Imatinib. ( Xagena2020 )
Joensuu H et al, JAMA Oncol 2020; 6: 1241-1246
Onco2020 Gastro2020 MalRar2020 Med2020 Farma2020
