I craniofaringiomi, tumori cerebrali primari dell'asse ipofisi-ipotalamo, possono causare sequele clinicamente significative.
Il trattamento con l'uso della chirurgia, della radioterapia o di entrambe è spesso associato a una sostanziale morbilità correlata alla perdita della vista, alla disfunzione neuroendocrina e alla perdita di memoria.
La genotipizzazione ha dimostrato che oltre il 90% dei craniofaringiomi papillari presenta mutazioni BRAF V600E, ma mancano dati riguardo alla sicurezza e all'efficacia dell'inibizione di BRAF-MEK nei pazienti con craniofaringiomi papillari che non sono stati sottoposti a precedente radioterapia.
I pazienti eleggibili che avevano craniofaringiomi papillari risultati positivi per mutazioni BRAF, che non erano stati sottoposti in precedenza a radioterapia e presentavano una malattia misurabile, hanno ricevuto la combinazione di inibitori BRAF-MEK Vemurafenib ( Zelboraf ) - Cobimetinib ( Cotellic ) in cicli di 28 giorni.
L'endpoint primario di questo studio di fase 2 a gruppo singolo era la risposta obiettiva a 4 mesi, determinata utilizzando dati volumetrici determinati a livello centrale.
Dei 16 pazienti nello studio, 15 ( 94% ) hanno presentato una risposta obiettiva parziale duratura o migliore alla terapia.
La riduzione mediana del volume del tumore è stata del 91%.
Il follow-up mediano è stato di 22 mesi e il numero mediano dei cicli di trattamento è stato di 8.
La sopravvivenza libera da progressione è stata dell’87% a 12 mesi e del 58% a 24 mesi. 3 pazienti hanno manifestato una progressione della malattia durante il follow-up dopo la sospensione della terapia; nessuno è morto.
L'unico paziente che non ha risposto, ha interrotto il trattamento dopo 8 giorni a causa degli effetti tossici.
Eventi avversi di grado 3 che erano almeno possibilmente correlati al trattamento si sono verificati in 12 pazienti, incluso rash in 6 pazienti.
In 2 pazienti sono stati segnalati eventi avversi di grado 4 ( iperglicemia in 1 paziente e aumento dei livelli di creatin-chinasi in 1 paziente ); 3 pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.
In questo piccolo studio a singolo gruppo che ha coinvolto pazienti con craniofaringiomi papillari, 15 pazienti su 16 hanno avuto una risposta parziale o migliore alla combinazione di inibitori BRAF-MEK Vemurafenib e Cobimetinib. ( Xagena2023 )
Brastianos PK et al, N Engl J Med 2023; 389: 118-126
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