Lo studio PENELOPE-B ha dimostrato che l'aggiunta di Palbociclib ( Ibrance ) post-neoadiuvante a 1 anno alla terapia endocrina ( ET ) in pazienti con tumore alla mammella in fase iniziale ad alto rischio non ha migliorato la sopravvivenza libera da malattia invasiva ( iDFS ) rispetto al placebo.
Sono stati riportati i risultati per le donne in premenopausa.
Le pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale ( HR-positivo ), negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( HER2-negativo ) ad alto rischio di recidiva ( definito come nessuna risposta patologica completa dopo chemioterapia neoadiuvante e un punteggio di stadio clinico, patologico, recettore degli estrogeni, grading CPS-EG superiore o uguale a 3 o 2/ypN+ ) sono stati randomizzati a ricevere 13 cicli di Palbociclib oppure placebo più terapia endocrina standard.
La funzione ovarica ( OF ) è stata valutata mediante livelli sierici di estradiolo, ormone follicolo-stimolante ( FSH ) e ormone antimulleriano ( AMH ) valutati centralmente.
Nel complesso, 616 delle 1.250 pazienti randomizzate erano in premenopausa; di queste, il 30.0% aveva meno di 40 anni di età, il 47.4% aveva 4 o più linfonodi metastatici e il 58.2% aveva un punteggio CPS-EG superiore o uguale a 3.
Il 66.1% delle pazienti è stato trattato con solo Tamoxifene e il 32.9% ha ricevuto soppressione della funzione ovarica ( OFS ) in aggiunta a Tamoxifene o inibitore dell'aromatasi ( AI ).
Dopo un follow-up mediano di 42.8 mesi ( 97.2% di completezza ) non è stata osservata alcuna differenza nella sopravvivenza libera da malattia invasiva tra Palbociclib e placebo ( hazard ratio, HR=0.95; P=0.737 ).
Il tasso stimato di sopravvivenza libera da malattia invasiva a 3 anni è stato marginalmente più alto nel braccio Palbociclib ( 80.6% vs 78.3% ).
La sopravvivenza libera da malattia invasiva a 3 anni è stata più alta nei pazienti che hanno ricevuto un inibitore dell'aromatasi rispetto a Tamoxifene più soppressione della funzione ovarica o Tamoxifene da solo ( 86.0% vs 78.6% vs 78.0% ).
I pazienti che hanno ricevuto Tamoxifene più soppressione della funzione ovarica hanno mostrato una sopravvivenza libera da malattia invasiva favorevole con Palbociclib ( 83.0% vs 74.1%, HR=0.52; P=0.057 ).
Gli eventi avversi ematologici sono stati più frequenti con Palbociclib ( 76.1% vs 1.9% grado 3-4; P minore di 0.001 ). Palbociclib è sembrato non avere un impatto negativo sulla funzione ovarica durante tutto il periodo di trattamento.
Nelle donne in premenopausa che hanno ricevuto Tamoxifene più soppressione della funzione ovarica come terapia endocrina, l'aggiunta di Palbociclib alla terapia endocrina ha determinato un sopravvivenza libera da malattia invasiva favorevole.
Il profilo di sicurezza è sembrato favorevole e, a differenza della chemioterapia, Palbociclib non ha avuto un impatto sulla funzione ovarica per tutto il periodo di trattamento. ( Xagena2024 )
Marmé F et al, ESMO Open 2024;9(6):103466
XagenaMedicina_2024