Larotrectinib ( Vitrakvi ), un inibitore altamente specifico del recettore della tropomiosina chinasi ( TRK ), ha dimostrato in precedenza alti tassi di risposta in studi a braccio singolo su pazienti con tumore positivo alla fusione TRK, ma ci sono dati limitati sull'efficacia comparativa rispetto allo standard di cura ( SoC ) basato su regimi utilizzati nella pratica di routine prima dell'adozione diffusa degli inibitori TRK come standard di cura per i tumori positivi alla fusione TRK.
Il confronto indiretto aggiustato per la corrispondenza, una metodologia che bilancia le caratteristiche della popolazione per facilitare i confronti incrociati, è stato utilizzato per confrontare la sopravvivenza globale ( OS ) di Larotrectinib rispetto alla terapia non-inibitore di TRK.
I dati dei singoli pazienti provenienti da tre studi clinici su Larotrectinib ( NCT02122913, NCT02637687 e NCT02576431 ) sono stati confrontati con i dati aggregati pubblicati del mondo reale di pazienti con tumore positivo alla fusione TRK localmente avanzato / metastatico identificati nel database Flatiron Health / Foundation Medicine.
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla diagnosi di malattia avanzata / metastatica al decesso.
Nelle analisi sono stati inclusi 85 pazienti con Larotrectinib e 28 pazienti con terapia non-inibitori di TRK.
Dopo abbinamento, Larotrectinib è risultato associato a un rischio di morte inferiore del 78% rispetto alla terapia non-inibitore di TRK ( rapporto di rischio aggiustato, aHR=0.22 [ IC 95%, da 0.09 a 0.52 ]; P = 0.001 ); la sopravvivenza mediana globale è stata di 39.7 mesi ( IC 95%: 16.4, NE [ non-stimabile ] ) per Larotrectinib versus 10.2 mesi ( IC 95%: 7.2, 14.1 ) per la terapia non-inibitore di TRK.
In conclusione, le analisi di confronto indiretto aggiustate per la corrispondenza hanno mostrato una sopravvivenza globale più lunga con Larotrectinib, rispetto alla terapia non-inibitore di TRK, nei pazienti adulti con tumore positivo alla fusione di TRK. ( Xagena2023 )
Bokemeyer C et al, JCO Precis Oncol 2023;7:e2200436. doi: 10.1200/PO.22.00436.
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