La sovraespressione nei sarcomi dei tessuti molli ( STS ) di fattori di crescita dell'endotelio vascolare ( VEGF ) e i recettori VEGF ( VEGFR ) è stata associata ad aggressività tumorale.
Tivozanib ( Fotivda ) è un potente inibitore della tirosina chinasi contro VEGFR1-3, con attività contro PDGFR-alfa/beta e cKIT.
L'endpoint primario di uno studio era la velocità di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) a 16 settimane.
Gli endpoint secondari erano la sopravvivenza globale ( OS ), il tasso di risposta, la sicurezza e gli studi correlativi.
È stato eseguito uno studio a due fasi di Simon di fase II utilizzando Tivozanib somministrato per via orale a 1.5 mg al giorno per 3 settimane, con una settimana senza farmaco, in un ciclo di 28 giorni fino a progressione della malattia o a tossicità intollerabile.
Sono stati arruolati 58 pazienti e sono stati trattati con Tivozanib. Il leiomiosarcoma era il più comune tipo istologico di sarcoma dei tessuti molli nella coorte ( 47% ) e 27 pazienti ( 46% ) avevano ricevuto almeno 3 linee di terapia prima dell'ingresso nello studio.
Fino a 24 pazienti ( 41% ) avevano ricevuto precedenti terapie mirate a VEGF.
Una risposta parziale e malattia stabile sono state osservate in 2 ( 3.6% ) e in 30 ( 54.5% ) pazienti.
La percentuale di sopravvivenza libera da progressione a 16 settimane è stata del 36.4% con una sopravvivenza PFS mediana di 3.5 mesi.
La sopravvivenza mediana globale osservata è stata di 12.2 mesi.
Le tossicità più frequenti di tutti i gradi sono state affaticamento ( 48.3% ), ipertensione ( 43.1% ), nausea ( 31% ) e diarrea ( 27.6% ).
La tossicità più comune di grado 3 è stata l'ipertensione ( 22.4% ).
Gli studi correlativi non hanno dimostrato alcun legame tra l'espressione di VEGFR 1, 2 o 3, PDGFR-alfa/β o FGF e l'attività di Tivozanib.
In conclusione, Tivozanib è risultato ben tollerato e ha mostrato un'attività antitumorale con promettente sopravvivenza PFS mediana e sopravvivenza PFS a 4 mesi in una popolazione fortemente pretrattata con sarcoma metastatico dei tessuti molli. ( Xagena2017 )
Agulnik M et al, Ann Oncol 2017; 28: 121-127
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